抑制microRNA-30a可减轻肺动脉压缩空气的血管重构

肺动脉真空 (PAH) 是一种侵略性病症，其特征是神经性肺腺 (PA) 系统化，引致右心室 (RV) 后负荷增高并再次引致丧生。 仅有 20 年来，PAH 的病人拿到了长足的进步，尤其是随着特异性药物的运用。然而，目前这些病人值得注意毛细血管收缩，大约在 5% 的 PAH 症状前起作用，并且仅仅不必逆转解构毛细血管。学术研究表明，SMCs 而不是神经细胞会 选择作为细胞会来源建立新的内膜以闭塞腺。因此，探求预防SMC解构的新的方法在病人PAH前具有不可或缺意义。

在该团队前的学术研究前，挖掘出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和爬虫类的血清前以及体外脱水刺激后培养的神经组织会前显着急剧下降，并通过抑制自噬使心脏功能加剧。某种程度，脱水是 PAH 毛细血管解构的关键触发机制，并且 miR-30a 高水平的变动也确实加入 PASMC 的解构。 本学术研究重点关注脱水后 PAH 症状、PAH 爬虫类基本概念和 PASMC 前 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/脱水抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 爬虫类前 miR-30a 的遗传和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探求一种新的 PAH 病人投递方针。

学术研究设计：

学术研究首先挖掘出了PAH症状、PAs和PASMCs脱水后miR-30a急剧下降；绝望 miR-30a 松弛 Su5416/脱水大鼠基本概念前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

爬虫类基本概念1：敲除 miR-30a 应答 PA 细胞会介导以防范 Su5416/脱水大鼠基本概念前的毛细血管系统化；

爬虫类基本概念2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的介导以逆转 MCT 大鼠基本概念前的毛细血管解构；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 大鼠基本概念前的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本学术研究首次已确定了 miR-30a 在 PAH 前的作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血清前以及在脱水后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 前的解读增高。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 前 P53 的下调。 在 Su5416/脱水抑制和 MCT 抑制的 PAH 爬虫类前，miR-30a 的等位基因缺失有效逆转了 PA 解构并增高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 投递方针揭示出高品质，可减低 miR-30a 高水平并减轻 PAH 的病症表型，同时抑制 P53 可以以外减低这些有益作用。

撰文来历：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.